zoty中欧体育,中欧体育官方平台

有机化学 作者：X-MOL 2016-10-31
在过去的二十年里，发展新的药物运输系统是化学、生物、医药等领域的一个主要研究热点，通过控制药代动力学和体内生物学分布来提高药物性能和减少副作用。科学家们研究了各种载药系统，比如蛋白质偶联药物、高分子偶联药物、聚合物囊泡、纳米胶束、树状大分子、高分子纳米粒子以及金属纳米粒子等等。但还是有一些药物仍然缺乏特别理想的载药系统解决方案，比如抗癌药物多柔米星（doxorubicin），依然存在着心脏毒性和清除过快等缺点。常见减少药物毒性的方法就是控制药物只在靶标附近（例如癌变细胞中）释放，但是多柔米星因为细胞内化非常缓慢，其抗癌活性大大降低。
近日，美国马里兰大学Lyle Issacs教授（点击查看介绍）研究团队在JACS报道了一种利用结合了金属有机多面体（metal-organic polyhedron，MOP）和瓜环的载药系统，可提高多柔米星对HeLa细胞（一种癌症模式细胞）的细胞毒性近10倍。（Metal-Organic Polyhedron Capped with Cucurbit[8]uril Delivers Doxorubicin to Cancer Cells. J. Am. Chem. Soc., 2016, DOI: 10.1021/jacs.6b09504）
通常情况下，纳米粒子的大小影响其在血液中存留的时间。相比于小粒子，大粒子滞留时间更长，对治疗诊断更有帮助，并且可以提高肿瘤细胞对药物的吸收。这种现象归因于EPR（enhanced permeability and retention）效应，也叫高渗透长滞留效应，是指一些特定大小的大分子物质（如脂质体、纳米颗粒以及一些大分子药物）更容易渗透进入肿瘤组织并长期滞留（和正常组织相比）的现象。Issacs等人采用的超分子结构结合了日本东京大学Fujita组之前报道过的金属有机笼和两种不同大小的瓜环，其粒子大小在5-6 nm左右，4倍于之前所报道过的一些载药粒子。
作者首先合成了带有甲基紫精的配体1，这种配体与Pd2+离子配位，形成金属有机笼MOP3。MOP3带有72价的正离子，并且可以溶于水，伸展出的甲基紫精结构可以与瓜环[7]或瓜环[8]结合，分别形成MOP4、MOP5。